开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1研究背景
1.1引言
疼痛是人类最原始的痛苦,它既是疾病的症状,也是一种病症。全球每天有近600万人忍受疼痛的折磨,国际疼痛学会从2004年开始,将每年的10月11日定为“世界镇痛日”(global day against pain),我国每年把十月中旬的一周定为“中国镇痛周”。世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第5大生命指征”。
治疗或缓解疼痛的药物有多种,但作用靶标不同,用途不同,需要严格注意使用范围。分离麻醉药如氯胺酮(ketamine)是作用于脑内兴奋性氨基酸的NMDA受体拮抗剂,静脉滴注或口服用于中枢性疼痛及临床上较难治性的疼痛,无阿片样成瘾性,单用或与阿片类药物合用均可起到镇痛作用。中枢性镇静药可使患者对疼痛的敏感型下降,5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂也可单用或合用阿片类药物治疗慢性疼痛。解热镇痛药为外周性镇痛药,通过抑制前列腺素的合成起到镇痛作用。局部麻醉药作用于钠离子通道,抑制疼痛的传导,其麻醉作用的同时起镇痛作用。
阿片样镇痛药(opioid analgesics)作用于中枢神经系统,与阿片受体结合,选择性地抑制痛觉,主要用于剧烈疼痛,镇痛作用强。但由于该类药物大多数具有成瘾性,停药即出现戒断症状,危害极大,被称为麻醉性(或成瘾性)镇痛药(narcotic analgesics),实际并无麻醉作用。须严格按照国家颁布的《麻醉药品管理办法》管理,只限于如内脏器官剧痛、创伤、战伤、烧伤、资伤、手术、癌症患者的止痛以防止疼痛性休克的发生。
1.2 pentazocine的历史背景
喷他佐辛(pentazocine)是人工合成的阿片类药苯并吗啡烷的衍生物,是阿片受体的激动-拮抗剂。阿片类药(opioid)源自于鸦片(opium),关于鸦片的确切记载最早可追溯至公元前3世纪《Theophrastus》的记录。鸦片包含有20多种植物碱,至1806年,Serturner报道在鸦片里分离出一种的纯化物,并将其命名为“Morpheus”——意为:希腊的梦神。随后在医学领域里,鸦片的纯化物开始被广泛使用。然而,人们在发挥阿片类药有利一面的同时也逐渐认识到其背后隐藏着不利的一面,如毒性作用以及成瘾性等,于是人们开始寻找更新、不良反应更少的阿片类药。与此同时也合成了阿片类药的拮抗剂以及阿片受体的激动 -拮抗剂,增加了人们对阿片类药的选择,同时也拓宽了阿片类药作用机制的研究领域。
Pentazocine在1967年由美国斯德林温斯洛伯集团(Stering Winthrop Group LTD)研制成功上市,在国外应用的临床经验已有数十年,近些年人们仍然关注着它的应用,并发掘出其更优越的效应。但是术后镇痛的应用目前仍处于摸索阶段,缺乏大样本多中心的临床研究。国内近来由北京双鹤药业股份有限公司研制成功,并于2002年7月获得批文上市。喷他佐辛片剂 25mg或50 mg/片,为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦,性稳定,1%水溶液的 pH值为5.9。注射液15 mg/支( 1mL)或30 mg/支( 1mL),为无色或几乎无色的澄明液体。临床应用适用于各种疼痛,如癌性疼痛、创伤性疼痛、手术后疼痛,也可用手术前或麻醉前给药,作为术中辅助麻醉起着重要的作用。喷他佐辛具有起效快、不良反应小等特点,具有很强的镇痛作用,不易上瘾。
1.3 pentazocine的应用进展
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