文献综述
1.TIL疗法简介肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤微环境中扮演着重要的角色，不同的细胞亚型在肿瘤的进展中发挥抗肿瘤或促肿瘤作用[1]。
肿瘤浸润淋巴细胞主要包括Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞和自然杀伤细胞，这些细胞可在多种因素的刺激下发生活化成熟及产生效应，参与肿瘤的免疫应答。
在肿瘤组织中，有大量的肿瘤细胞和一些渗入在肿瘤组织里的淋巴细胞，人们称之为 TIL，1922年Mac Carty推测淋巴细胞到肿瘤组织内是体内免疫系统抵抗肿瘤的一种现象，提出了TIL是一种高效抗癌的免疫效应细胞。
1986年罗森伯格等[2,3,4,5]从荷瘤小鼠肿瘤组织中发现并分离了TIL, 并且研究团队在黑色素瘤相关动物模型和黑色素瘤患者的研究中发现, 将具有抗肿瘤活性的免疫细胞输入到患者体内, 能使高达72%的转移性黑色素瘤患者发生客观性肿瘤消退, 40%的患者体内能保持长期持续性的抗肿瘤免疫反应。
已发表的临床试验表明, 48%的患者有较理想的客观反应率, 这是TIL用于过继性治疗取得成功的案例[6]。
TIL一般来源于恶性胸腹水、实体瘤原发灶以及淋巴结转移组织[7], 这些淋巴细胞从瘤体中分离并经IL-2刺激后, 可大量扩增, 体外细胞杀伤试验及体内回输患者相关临床试验再次证明, TIL可有效发挥抗肿瘤作用[8]。
正常情况下, 免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞, 但为了生存和生长, 肿瘤细胞能够采用不同策略, 使人体的免疫系统受到抑制, 不能正常的杀伤肿瘤细胞, 从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存.近年来, 人们利用各种手段重新激活或者增强机体的肿瘤免疫, 如免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors, ICIs)和细胞治疗等, 获得了较好的疗效, 显著改善了癌症患者的生存状况[9]。
免疫治疗在部分肿瘤治疗中有一定突破, 但单一使用一种免疫治疗, 并不能显著改善患者的生存情况. 2. 不同肿瘤中IL细胞的提取与培养方案2.1肺癌TIL细胞的培养与提取 无菌采集肺癌患者自身癌性胸水100 mL，用肝素抗凝 （10 U/mL），离心去掉上清液， 得到细胞沉淀。
加入20 mLHanks溶液将细胞重悬。
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