- 选题目的及研究意义
近年来,天然药物活性成分的基础研究越来越受到科研工作者的重视,随着分子生物学、细胞生物学、生物化学和药理学等学科实验技术的不断发展,关于信号通路,离子通道方面的研究越来越深入。药物作用机制逐渐清晰,特别是天然药物活性成分作用机制的明确,对临床用药安全起着举足轻重的作用。
高血压是最常见的心血管疾病,是全球范围内的重大公共卫生问题。随着生活水平的提高,高血压的患病率逐年上升。据世界卫生组织(WHO)的研究人员完成的全球首份高血压状况报告显示,目前全球高血压患者已达10亿人,如不采取有效措施,2025年之前,患者人数将再增加5亿。我国的发病率也在逐年增高,目前在我国高血压患者已达2-3亿,并有继续增加和低龄化的趋势。高血压最大的危害是晚期并发脑血管病、心脏病和肾功能衰竭,是一类严重威胁人类健康和寿命的疾病。
血管内皮细胞损伤常导致高血压及动脉粥样硬化等多种心血管疾病的发生发展,是“内皮-高血压-心血管事件”链起动因子和载体,是高血压病的重要发病机制之一。药物对损伤血管内皮细胞的修复和保护作用将成为预防和治疗心血管疾病的手段。
黄芩为方中臣药,黄芩苷是黄芩的主要活性成分之一,具有抗菌、抗炎、抗氧化、降压等药理活性。离体和细胞培养试验显示黄芩具有扩张血管、降压、心肌保护、内皮细胞保护以及抗动脉粥样硬化等心血管保护作用。对黄芩苷的研究,在药效学和临床方面做了大量的研究工作,临床应用非常成功,但对其作用机制的研究仍然不够深入。本课题通过对人脐静脉内皮细胞进行培养,利用AngⅡ诱导损伤建立细胞损伤模型,加药后利用Western blot及ELISA测定各种物质含量,从而讨究黄芩苷对ACE2/Ang(1-7)/Mas轴的影响,为解释黄芩苷药物作用效应提供直接的证据。
- 拟研究或解决的问题
(1) 人脐静脉内皮细胞的培养
(2) AngⅡ损伤模型的建立
(3) Western blot检测ACE2、Mas蛋白表达量
(4) ELISA测定Ang(1-7)or AngⅡ浓度
(5) 确定药物对ACE2/Ang(1-7)/Mas轴的影响
- 文献综述
近期,我校郭青龙教授团队研究发现,中药黄芩的有效单体成分汉黄芩苷能抑制急性髓系白血病(AML)的细胞增殖,其相关研究成果已发表在《Blood》上。可以看出,将中药应用于白血病等疑难病症的治疗,是当今的热门课题之一。
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