开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
以萘环为母核的抗血小板药物研究(中间体N-1的合成)
- 研究背景
随着我国人口老龄化程度日益加剧，血栓性疾病的发生率不断上升，成为了一种常见的心脑血管病，常表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞等等疾病。血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首，且近年来还有渐增之势，是当代医学研究的重点和热点之一。全球每年死于该类疾病的人数接近世界总死亡人数的1/ 4，成为严重危害人类健康和生命安全的头号杀手。
血小板活化和聚集在血栓的形成中有着重要作用，因此抗血小板治疗是临床上预防和治疗血栓性疾病的重要手段。现临床上已使用的抗血小板药物主要有：
- 以阿司匹林为代表的影响花生四烯酸代谢药。
- TXA2合成酶抑制剂和TXA2受体拮抗剂，代表药物有利多格雷((ridogre)、奥扎格雷(ozagrel)等。
- 干扰ADP介导的抗血小板药，代表药物有噻氯匹定(ticlopidine)和氯吡格雷(clopidogrel)。
- GPIIb/IIIa受体拮抗剂，包括3类]：GPIIb/IIIa受体的单抗（阿昔单抗abciximab）、人工合成的含有RGD序列（由精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸组成）的多肽（如依替巴肽integrilin）和低分子量非肽仿生物（替罗非班tirofiban）。
血小板GPIIb/IIIa受体与纤维蛋白原 (fibrinogen, Fg)结合，是血小板聚集的共同最后通路，且阻断GPIIb/IIIa受体可影响血小板的聚集被认为是目前最高效、最强的抗血小板聚集的方法，因而从理论上讲，GPIIb/IIIa受体拮抗剂作用较传统抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷等）更全面、彻底、有效。因此，近年来新一代的强力抗血小板制剂—血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体拮抗剂日益受到人们的关注。
GPIIb/IIIa受体拮抗剂的作用机制
GPIIb /IIIa受体拮抗剂阻断纤维蛋白原与受体结合主要通过两种途径：(1)通过空间位阻，阻断大分子进入受体从而抑制配体与GPIIb/IIIa受体的结合(单克隆抗体类)；(2)与RGD或KGD位点结合，竞争性抑制纤维蛋白原与GPIIb/IIIa受体的结合(小分子多肽类和非肽仿生类)。
2.研究中面临的主要问题
GPIIb/IIIa受体抑制剂主要分为三大类：单抗类、链状和环状肽类、非肽类小分子。其中，单抗类由于其免疫原性副作用较大，在开发成临床药物上有一定的限制。而链状、环状肽类由于在体内容易被肽酶水解，不适用作为口服药物使用。替罗非班是非肽类小分子GPIIb/IIIa受体抑制剂的代表药物，已于1998年被FDA批准上市。在这之后，一系列的非肽类小分子化合物被开发合成，但是却没有一个药物得到相关监管部门的批准，其中主要的原因是由于出血毒性而增加的20%~35%死亡风险和部分患者会出现血小板减少症，这也是上市药物替罗非班最重要的缺陷。为了寻找口服效果好，药物副作用小的抗血小板药物，非肽类小分子化合物已成为GPIIb/IIIa受体抑制剂研究的重点与热点。
3.研究主要思路
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