开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂INCB24360合成工艺的改进
1.研究背景
色氨酸是细胞维持活化和增殖所必需的氨基酸，是肿瘤组织产生免疫应答时免疫系统所需的重要物质。吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）是细胞内一种含有亚铁血红素的酶，其可以使哺乳动物的必需氨基酸色氨酸水平降低，为体内色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。正常情况下，吲哚胺2，3-双加氧酶IDO呈低水平表达，但在肿瘤细胞中吲哚胺2，3-双加氧酶IDO会过度表达，从而进一步介导了肿瘤的免疫逃逸，因此在科学研究上以吲哚胺2，3-双加氧酶IDO抑制剂为治疗癌症的新研究方向。吲哚胺2，3-双加氧酶IDO 抑制剂不仅可以通过刺激人体自身免疫系统对肿瘤细胞的免疫应答而起到治疗癌症的目的，而且也可以通过与其他化疗药物的合用而增强化疗药物的实际疗效。于此同时，通过联用其他化疗药物，也能减低化疗药物的用量和毒性。因此，吲哚胺2，3-双加氧酶IDO 抑制剂的研发为肿瘤的治疗开辟了新途径。
根据目前已研发出的吲哚胺2，3-双加氧酶IDO抑制剂结构，将它们主要分为吲哚类抑制剂、醌类抑制剂、苯基咪唑类抑制剂和羟脒类抑制剂四种。其中，醌类和羟脒类的抑制剂具有良好的吲哚胺2，3-双加氧酶IDO抑制活性，吲哚类和苯基咪唑类抑制剂的活性较小，但因醌类抑制剂在使用过程中会产生较大的毒性，所以使其研究受到一定的困扰。
通过对吲哚胺2，3-双加氧酶IDO抑制剂研究进展发现，具有良好抑制活性的吲哚胺2，3-双加氧酶IDO 抑制剂很少，因此研究并设计更多具有较强抑制活性的吲哚胺2，3-双加氧酶IDO 抑制剂是本课题当前所需要解决的问题。基于上述问题，在活性较好的羟脒类和醌类抑制剂中进行对比，只有羟脒类的抑制剂 INCB24360 已进入临床 II 期试验，且没有醌类抑制剂毒性的限制，所以课题组选择羟脒类为先导化合物，通过对其进行结构改造，来研发更多有疗效的吲哚胺2，3-双加氧酶IDO抑制剂。
2.1 先导物的选择
对于四类吲哚胺2，3-双加氧酶IDO抑制剂而言，吲哚类和苯基咪唑类抑制剂的活性较小，醌类和羟脒类抑制剂的抑制活性较好，但因醌类抑制剂在使用过程中会产生较大的毒性，使其研究具有一定难度。醌类抑制剂主源于天然提取物，醌结构是其产生活性的基本结构，其会伴随较强的毒性，这限制了醌类抑制剂的进一步研究。通过高通量筛选得到的羟脒类抑制剂同样具有较好的抑制活性，如化合物INCB24360已进入临床 II 期试验阶段（其结构未知)，说明此类抑制剂可能具有很好的研究前景，所以我组选用羟脒类化合物17为先导化合物，对其结构进行研究和改造。
2.2抑制剂的设计
根据文献调研结果表明，吲哚胺2，3-双加氧酶IDO抑制剂应具备以下特征：
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