文献综述
非甾体抗炎药广泛应用于眼部疾病的治疗,其作用机制主要通过抑制环氧化酶活性,阻断前列腺素的合成,发挥抗炎作用。氟比洛芬 (flurbiprofen,FB) 属于临床常用的非甾体抗炎药,主要用于抑制眼内手术时缩瞳缩小及术后抗炎,治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其它眼前段炎症。临床使用的制剂为氟比洛芬钠滴眼液,商品名为欧可芬(Ocufen), 给药后大部分药液因眨眼动作或泪液分泌而被清除,眼部滞留时间短,导致药物 在眼组织内的吸收有限,故需频繁用药。所以,研究使用方便、高效的氟比洛芬 眼部递送系统十分重要。药物转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白,在药物的吸收、分布、代谢和 排泄过程中发挥着重要作用。新型有机阳离子转运体2 (novel organic cation/carnitine transporter,OCTN2)是有机阳离子转运体家族成员,属于溶质转运家族SLC 22A,与左旋肉碱 (L-carnitine,CA)的亲和力高,能够特异性转运左旋肉碱进入细胞。人角膜上皮细胞顶端也表达OCTN2转运体,因此,我们以氟比洛芬为模型药物,制备左旋肉碱-氟比洛芬前药,构建靶向新型有机阳离子转运体 (OCTN2)的眼用前药递送系统,利用角膜上皮细胞OCTN2对左旋肉碱的特异性转运功能,提高药物的角膜透过性。
参考文献
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