丁酸和羟丁酸抗抑郁作用动力学特性研究文献综述

 2023-10-23 10:23:50

文献综述

抑郁症是一种常见的精神性疾病,又称抑郁障碍。患者主要症状为情绪低落、思维迟缓、认知障碍,严重者会有自杀倾向。大量的临床实践证实以单胺假说为基础的抗抑郁药疗效并不理想,传统抗抑郁药都存在疗效低、用药周期长等缺点,因此研发新的抗抑郁药物意义重大[1]。最近的研究表明,神经炎症反应和大脑BDNF信号功能失调与抑郁症发生、发展密切相关,抑制神经炎症反应、增强大脑BDNF信号功能都能起到抗抑郁作用。我们和其它课题组的研究发现丁酸[2]和羟丁酸[3,4]具有抑制神经炎症反应和上调大脑BDNF蛋白表达的作用。因此我们认为丁酸和羟丁酸可能都具有抗抑郁作用[2-5]。这一点在我先前的研究中已经得到证实。所以,丁酸和羟丁酸可能是潜在的抗抑郁药。本课题旨在深入研究丁酸和羟丁酸的抗抑郁动力学特性,以期更好地为这两种化合物在抑郁症治疗方面的开发和利用奠定基础。鉴于丁酸和羟丁酸的潜在成药性,本研究将借助悬尾、强迫游泳等抑郁症评价实验,阐明丁酸和羟丁酸在抑郁症行为学改变中的作用。

参考文献:

[1]Schwartz J, Murrough JW,Iosifescu DV (2016). Ketamine for treatment-resistant depression: recent developments and clinical applications. Evid Base Ment Health 19:35e38.

[2]Machadora, De souza constantion L,Tomasicd, et al. Sodium butyrate decreases the activation of NF-kappa;B reducing inflammation and oxidative damage in the kidney of rats subjected to contrastinduced nephropathy [J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2012, 27(8):3136-3140.

[3]Huang C, Wang P, Xu X, Zhang Y, Gong Y, Hu W, Gao M, Wu Y, Ling Y, Zhao X, Qin Y, Yang R, Zhang W (2018). The ketone body metabolite beta;-hydroxybutyrate induces an antidepressant-associated ramification of microglia via HDACs inhibition-triggered Akt-small RhoGTPase activation. Glia 66:256–278.

[4]Hu E, Du H, Zhu X, Wang L, Shang S, Wu X, Lu H, Lu X (2018). Beta-hydroxybutyrate promotes the expression of BDNF in hippocampal neurons under adequte glucose supply. Neuroscience 386:315–325.

[5]Chen L, Miao Z, Xu X, (2017). beta;-hydroxybutyrate alleviates depressive behaviors in mice possibly by increasing the histone3-lysine9-beta;-hydroxybutyrylation. Biochem Biophys Res Commun 490:117–122.

资料编号:[675444]

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