芸香苦素衍生物的设计、合成及其抗EBV活性研究文献综述

 2023-02-23 22:42:54

拟研究的问题:EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)在人群中的感染率高于90%,可以引起多种EBV相关疾病如鼻咽癌、Burkitts淋巴瘤、何杰金病以及胃癌等。

虽然, 经过近50年的研究,已有一些广谱的抗病毒类药物进入临床,但这类药物对EBV感染及其相关疾病疗效较差,且毒性较大,迄今并没有针对EBV感染及其相关疾病的特效药。

因此,寻找特异性抑制EBV的药物具有非常重要意义。

本课题组前期发现天然产物右旋芸香苦素是Topo IIalpha;的催化型抑制剂,可以抑制EBV的裂解复制及其病毒产物且为潜在的人类拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,但具体的作用机制不清楚,活性及安全性亦不够理想,且在天然产物中的含量很低,难以大量获得,而全合成步骤较多,费时费力。

本课题组后续研究从臭草中分离得到大量的左旋去乙酰化芸香苦素,然而其抗EBV活性微弱。

因此,对左旋去乙酰化芸香苦素进行优化改造,以期获得抗EBV活性好、毒副作用低的芸香苦素衍生物,是具有重要意义的。

采用的研究手段:1、 设计一个以芸香苦素为骨架的虚拟化合物库,通过虚拟筛选选择其中一些化合物进行合成。

2、 以去乙酰化芸香苦素为起始原料,对其侧链羟基进行修饰改造,合成一批芸香苦素衍生物。

3、 对所合成的化合物进行抗EBV活性测试,并总结这类化合物的构效关系。

通过对接、分子动力学模拟初步研究其与Topo IIalpha;作用机制。

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