乌司他丁对脓毒血症引起的肝损伤的体外药效学研究一、课题背景脓毒血症是一种由宿主对感染反应失调引起的危及生命的多器官功能障碍综合征。
脓毒症的发病机制非常复杂，从分子、细胞和器官水平研究,目前提出的机制包括全身性炎症，凝血，纤维蛋白溶解紊乱以及活性氧和氮物质过量产生等。
乌司他丁(UTI)是从尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，起到广谱蛋白酶抑制剂的作用，UTI可抑制ROS的产生，在急性胰腺炎的临床治疗中发现乌司他丁具有显著的抗炎作用，起到器官保护功能，动物研究发现乌司他丁对脓毒血症急性肝损伤模型具有显著的疗效。
本实验以研究UTI对脓毒血症引起的肝损伤的体外药效学为出发点，通过建立体外模型，探究UTI是否可以减轻脓毒血症引起的肝损伤。
二、要解决的问题肝脏在脓毒血症发生、发展过程中参与炎症产物及细菌内毒素的清除，是脓毒血症早期易侵及损伤的器官之一。
尽管有证据表明UTI可能对于脓毒血症引起的肝损伤具有保护作用，但有关其保护作用的细胞和分子机制尚未完全阐明，因此有必要进行进一步的研究。
研究UTI对脓毒血症引起的肝损伤的体外药效学，通过检测细胞存活率、细胞内炎症因子等可评估UTI对脓毒血症引起的肝损伤的保护作用。
三、可行性分析现有研究表明UTI可以通过抑制炎症因子产生和氧化应激来抑制盲肠结扎穿刺法(CLP)诱导的小鼠肝损伤，进一步研究发现UTI对脓毒症引起的肝损伤治疗作用主要是通过介导p38MAPK通路以及抑制NF-kappa;B通路来治疗脓毒血症引起的急性肝损伤，提高细胞的存活率。
此外，多项临床证据证明，UTI的使用可降低脓毒血症危重患者的死亡率。
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