开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
心肌缺血是指心肌耗氧量和冠状动脉供血、供氧之间不平衡而导致的心肌损害。心肌耗氧量增加和供氧量减少都可以引发心肌缺血，缺血可引起氧化代谢障碍，促进无氧代谢，从而导致乳酸等无氧代谢产物堆积，心肌能量不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。心肌缺血多发生在40岁以后，平均患病率约为6.49%，随着人民生活水平的提高，目前心肌缺血在我国的患病率呈逐年上升的趋势并且是中老年人的常见病和多发病。
目前，治疗心肌缺血药理作用主要是通过以下几个主要方面。一.改善心脏血流动力学。血流动力学方法是研究药物对心血管机能影响较为常用的一种手段，通常以心肌耗氧量、冠状流量、心脏泵功能、心脏收缩、舒张功能等指标来评价药物的药理作用如人参，beta;受体阻断药可以明显减慢心率、降低平均动脉压、总血管外周阻力、左心室做功指数、左心室内压上升最大速率，较小幅度降低心输出量及心脏指数，明显增加每博指数。二.清除自由基、抗氧化作用。氧化应激是指过量的活性氧与内源性清除活性氧的抗氧化系统间失去平衡，它在和动脉粥样硬化有关的心血管功能障碍的发生和发展中起主要作用。活性氧对于不同的细胞有不同的功能效应，对于血管细胞，主要参与血管壁损伤，特别是斑块的形成、破裂与血栓形成，引起血管性病变，如动脉粥样硬化进而引起心肌缺血缺氧。心肌缺血后，导致体循环缺血缺氧，以致自由基产生增多。这些活性氧基可导致心肌细胞膜发生脂质过氧化反应，促进丙二醛产生增加，而致心肌损伤。心肌缺血时，最早出现的病理生理改变是代谢变化，根本原因是能量供给障碍。当心肌缺血使心肌氧供减少时，心肌耗氧量和ATP 生成的速率降低，能量的供应以糖酵解为主，导致脂肪酸氧化和乳酸再利用减少，加上儿茶酚胺释放量增多等因素促使血中中性脂肪主要分解产物如游离脂肪酸( FFA) 的含量明显升高。此时，FFA 在心肌组织内大量蓄积，抑制线粒体的氧化磷酸化和腺苷酸化，使ATP 的产生和利用受阻，则进一步加重心肌缺血缺氧损伤。三.调节Ca2 平衡，抑制Ca2 超载稳定心肌细胞膜。若细胞内游离钙浓度增加，Ca2 使黄嘌呤氧化酶的活性升高，加强黄嘌呤氧化酶生成氧自由基的途径，而氧自由基引起的膜脂质过氧化反应，又促使膜对Ca2 的通透性增加，进一步加剧细胞内钙聚集，由此加速细胞内的病理改变，造成心肌损伤。因此，阻断钙通道和稳定细胞膜可在一定程度上提高心肌组织的耐缺氧能力，对缺血心肌起到保护作用。四,保护内皮细胞。血管内皮细胞是分布于血管内侧的单层纵向细胞，在调节血管舒缩状态、凝血和纤溶，防止有害脂蛋白浸润及氧自由基损伤等方面有重要作用。五.抗炎调节血清中炎性因子的含量。炎症直接参与动脉粥样硬化的形成，导致CHD的发生。CHD的病理过程始终伴随着炎症反应，炎症刺激产生大量的NO导致组织损伤，通过与活性氧作用生成氧化亚硝酸银根，氧化亚硝酸根的细胞毒性引起内皮损伤，进而形成冠状粥样硬化，导致CHD发生心肌缺血。六.促进血管生成。促进缺血心肌区域侧支循环的建立健全和动脉血管的新生，即治疗性血管生成。七.抑制内皮素的释放，促进NO的生成。NO是心血管系统的重要调节因子，它可扩张血管，抑制血小板的粘附、聚集和白细胞的区划激活，抑制血管平滑肌细胞的增殖移行，对心血管起重要的保护作用。八.抑制细胞凋亡。细胞凋亡是细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡过程，以细胞皱缩、细胞膜完整并发泡、染色质固缩、凋亡小体形成而细胞器完整等为主要特征。
舒胸片是多版《中国药典》收录的一个复方制剂，由三七、红花、川芎三味中药组成，具有活血、祛瘀、止痛之功效，临床主要用于冠心病、心绞痛、心律失常、软组织损伤等疾病。
三种成分分别的药理功效为：一.三七总皂苷是五加科植物三七的主要活性成分，在心血管系统具有广泛的作用，包括减轻心肌缺血、再灌注损伤、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血栓形成和动脉粥样硬化、保护血管内皮细胞、抗心律失常和抗缺血性休克等。二.红花为菊科植物的干燥花，性温味辛、入心、肝经，该药主要缓解心肌缺血，增加冠脉供血，抑制血栓形成，对抗alpha;受体，直接扩张外周血管，抑制血管运动。三.川芎古时用于补血活血行气，具有抗脑缺血、促进血小板解聚、抑制血管平滑肌增生、抗氧化、提高膜稳定性等药理作用。
此次进行药理试验是为了找到上述三种提取物之间的最佳配比，此最佳配比不受原处方药材重量的配比关系的限制，是一种全新的比例关系，而是通过正交试验得出最佳的配比关系，疗效上达到或超过舒胸片效果。药理试验时三七提取物 28mg、川芎提取物37mg、红花提取物28mg相当于原工艺制成的舒胸片中每片所含的药材量，此剂量仅供药理试验时参考。进行药理正交试验时，以上述范围为起始值，在此值上下适当的范围进行正交筛选，寻找的上述提取物之间的最佳配比。
用正交表安排多因素试验的方法，称为正交试验设计法。其特点为：①完成试验要求所需的实验次数少。②数据点的分布很均匀。③可用相应的极差分析方法、方差分析方法、回归分析方法等对试验结果进行分析，引出许多有价值的结论。
对于每一药效试验项目，均采用正交试验，初步拟定采用三因素三水平，水平采用标准提取物重量的50%、100%、200%，需拆方成9次实验。然后通过测对垂体后叶素所致心肌缺血大鼠心电图的影响和小鼠凝血实验来观察药物的效果。
参考文献：
1. 魏巍，傅继华，张拓，马坚.有效成分组替代舒胸片原复方可行性的药效学探讨[J]中成药，2008.30（12）：1748-1753
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