【开题报告内容】
甲醇对家猫的急性毒性作用
【研究的主要目的和意义】
甲醇（Methanol）又叫木醇或工业酒精，是重要的化工原料和有机溶剂，因此甲醇的职业接触和生活接触不可避免得扩大，导致甲醇中毒事件在国内外时有发生。国内常见的是误饮掺有工业酒精（即甲醇）的假酒所致。有文献用Morris水迷宫检测甲醇急性中毒大鼠，发现甲醇急性中毒大鼠早期会出现严重的空间学习记忆功能障碍且持续时间较长。现已知甲醇在体内经过乙醇脱氢酶的作用可以生成甲醛。由此有人提出阿兹海默症可能与老年人体内甲醛的蓄积有关，最近有研究表明阿兹海默症（AlzheimersDisease,AD）病人体内的甲醛水平要远远高于正常老年人的水平。有许多研究表明甲醛通过加速神经元凋亡在神经元细胞中诱导了类似淀粉样蛋白的维管束相关蛋白tau蛋白的聚集和折叠。Tau蛋白是阿兹海默症的主要病理现象之一神经纤维缠结的主要成分。加拿大的实验小组也证明低浓度甲醛会促进Abeta;聚集形成阿兹海默症的另一个主要病理现象老年斑。这些研究为甲醇造模AD提供了可能。已有专利文献表明用1.5~3%的甲醇连续饲喂猕猴30天可在其身上检测出AD的多种症状。但因为猕猴价格较昂贵，故现在探索是否用同样手段可在家猫身上复制AD症状。
AD是一种在世界范围内老年人高发病率的神经退行性变性疾病，其病人临床表现为记忆力障碍、认知功能减退。由于目前AD发现时多为中、晚期，此时缺乏根本有效的治疗方法，治疗将更为困难，因此对AD的早起诊断、提高诊断的敏感性和准确性显得非常重要。
核磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）技术以其高组织对比度、可任意方向成像、无颅骨伪影等特点，为提高阿兹海默症诊断的敏感性和特异性提供了方法，为其早期诊断提供了条件。特别是高场强（7.0T）MRI的出现以及飞速发展的磁共振功能成像技术，如扩散加权成像（diffusion-weightedimaging，DWI）、扩散张量成像（diffusiontensorimaging，DTI）等的应用）为AD的早期诊断研究提供了条件。目前临床对AD的研究主要集中在海马容积等形态学测量上，而AD的病理学表现可能在形态学改变之前已经出现，因此对AD脑组织微管变化的研究十分重要。
【拟研究或解决的问题】
1.熟悉动物造模、麻醉的基本方法
2.熟悉MRI技术的应用
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