- 选题内容概述
盐酸贝那普利螺内酯片用于治疗犬的因房室瓣膜闭锁不全或扩张型心肌病而导致的充血性心力衰竭。本品原研厂家为Ceva Santeacute; Animale，商品名Cardalis，暂无仿制药上市，各国药典均未收载本品种。在人的临床研究中，盐酸贝那普利联合螺内酯治疗心力衰竭效果比单用螺内酯或单用贝那普利效果要显著且不良反应降低。盐酸贝那普利是血管紧张素转换酶抑制剂，在体内水解为活性物质贝那普利，减少醛固酮的分泌，增高血浆肾素的活性，从而逆转心室肥厚，防止心室重构，同时还可增加心肌的血氧利用率，扩张动静脉降低心脏前后负荷，从而改善心力衰竭症状。螺内酯用于拮抗醛固酮，作用于集合管和远曲小管，阻断钠离子和氢离子的交换，发挥利尿作用。其可利尿，保钾，可缓解心肌纤维化进程，提高血管扩张功能。在二者合并用药之后，可使降压效果提升同时不良反应降低。螺内酯的脱水作用能降低血容量，但血液浓缩会带来不良影响，盐酸贝那普利能扩大血管，增加血容量，两者合用能减少螺内酯用量同时不会引起血容量不足。螺内酯稳定性时间长，可抑制贝那普利药性，减少不良因素，同时对于使用贝那普利发生的醛固酮逃逸现象，使用螺内酯可有效避免，以阻止醛固酮恶化心力衰竭机制，改善心功能。盐酸贝那普利和螺内酯做成复方比单用治疗效果更显著，但目前药典未收载其含量分析方法，所以不清楚药品里各成分含量各为多少，两者制成复方的稳定性是否与单一成分的一样，是否出现新的杂质。所以对含量进行分析对于了解药效药性十分重要。
- 选题的目的
开发出适应盐酸贝那普利螺内酯片多规格产品含量检测的快速高效、简便易行，准确度高、专属性强的含量方法。
- 主要研究内容
因各国药典均未收载，故根据产品，参考相关盐酸贝那普利片和螺内酯片国家标准中的含量方法的色谱条件；通过对检测波长、流动相、色谱柱、柱温、流速和进样量进行考察，确定了本品含量方法的色谱条件；通过对取样方式、提取溶剂和提取时间进行考察确定了本品含量的提取方法。并对开发的含量方法进行了全面系统的分析方法验证，验证项目包括;系统适应性、专属性、精密度、线性和范围、准确度、耐用性。
- 选题的相关研究现状
盐酸贝那普利螺内酯片暂无仿制药上市，各国药典均未收载。但在人的试验中，将盐酸贝那普利与螺内酯合用，可以增加疗效和降低不良反应，从实验可知盐酸贝那普利和螺内酯制成复方比单独使用效果更好。药典收载盐酸贝那普利和螺内酯的质量分析，文献所用的盐酸贝那普利含量测定方法有UV,UPLC,HPLC,离子色谱法；螺内酯含量测定方法有HPLC。未找到有关盐酸贝那普利螺内酯片含量分析的有关文献。
- 选题在哪方面有所进展和创新
盐酸贝那普利螺内酯片的含量分析未被各国药典收载，也未找到该药物含量分析的参考文献，关于该药的资料也比较少。但在人治疗心力衰竭的实验中将盐酸贝那普利与螺内酯合用，结果表明两者合用能增加疗效和降低不良反应，故两者做成复方比单独使用更具优势。两者做成复方的稳定性如何，是否出现新的杂质，都需要通过分析方法去确定。建立盐酸贝那普利螺内酯片含量的分析方法，可了解到复方的药性，同时药品的流通也需要含量分析方法。
- 选题研究工作进展安排：2019.02.25-2019.03.22，查阅论文，提交开题报告
2019.03.22-2019.04.08，填写实习中期检查表
2019.04.08-2019.04.29，填写周进展
2019.04.29-2019.05.20，上传毕业论文初稿
2019.05.20-2019.05.29，上传论文终稿
2019.05.31-2019.06.10，毕业论文答辩
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