开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、拟研究或解决的问题
研究胃粘膜损伤保护的作用机制及分子基础。
二、采用的研究手段
三、文献综述
胃粘膜是胃的重要生理屏障，胃粘膜损伤是多种胃病的首发表现。凤良元[1]认为，胃粘膜的损伤常由诸多有害因素引起图,诸如酸、碱、乙醇、胆盐、幽门螺旋菌、急性失血、精神应激等,药物对胃粘膜的损害的作用也十分常见。当损害因素增强和（或）保护因素削弱时，胃粘膜就可出现损伤甚至溃疡[2]。1996年，Wallace全面阐述胃粘膜屏障，根据解剖和功能将胃粘膜的防御修复分为五个层次：粘液-HCO3-屏障、上皮屏障、胃粘膜微循环、免疫细胞-炎症反应及修复重建因子。近几年研究发现，胃粘膜损伤发挥保护作用主要有以下几个方面：
- 前列腺素E2（PGE2）的作用
研究表明，胃粘膜能不断合成和释放前列腺素（PGs），这类物质对胃粘膜起到强力的保护作用及抗溃疡作用[3]。保护机制包括：（1）促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌；（2）增加表面活性磷脂生成，加强胃粘膜屏障的疏水活性；（3）增加胃黏膜血流（Gastric Mucosal Blood Flow, GMBF），保护上皮细胞；（4）抑制胃酸分泌；（5）抑制肥大细胞脱颗粒和白细胞粘附；（6）稳定溶酶体等[4]。急性胃粘膜损伤时，粘膜中的PGE2显著减少，保护功能下降。研究发现PGE2类似物或能刺激PGE2合成的药物能够减少溃疡复发[5]。
- 一氧化氮NO的作用
一氧化氮是体内的一种神经介质和信使分子，由一氧化氮合酶催化产生，有很强的细胞保护作用。其保护机制与胃粘膜屏障的各个方面都息息相关：（1）NO参与调节胃酸、胃粘液的分泌以及碳酸氢盐的合成；（2）NO具有一定舒张血管、增加胃粘膜微循环血量的作用，从而能够在维持粘膜完整性与胃粘膜防御修复中发挥作用；（3）NO能够促进胃溃疡的愈合[6]；（4）NO通过刺激胃组织释放血管活性肽（vasoactive peptide, VIP）从而增加cGMP的浓度，舒张胃底平滑肌，解除对胃粘膜血管压迫的同时增加胃粘膜血流量，进而发挥保护胃粘膜的作用。
- 其他肽类的作用
在胃粘膜保护与胃粘膜修复的过程中，许多肽类小分子物质也发挥了一定的作用。其中一类便是三叶肽类家族。它们的共同特征是带有三对二硫键，呈三叶状结构；非常稳定，能抗酸、抗热、抗蛋白酶分解。不同类型的三叶肽在不同部位的胃肠上皮表面表达。主要的保护作用有：（1）与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层；（2）是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽，与EGF协同，促进上皮细胞的迁移修复[7]。
- 巯基-氧自由基清除系统
应激性胃粘膜损伤发病机制复杂, 目前认为可能与胃粘膜保护因素和损伤因素的失衡有关 , 应激中产生的氧自由基是其重要致病因素[8]。 1979 年 Boyd 等,发现大鼠胃粘膜含有高能度的非蛋白质巯基物质(NPSH)其中 95 %以上为还原性谷胱甘肽(GSH)。正常生理情况下，巯基-氧自由基清除系统中GSH 可以通过自身直接消耗自由基，也可以充当细胞内含硒酶GSH-PX 的底物 来作为氢过氧化物和各种过氧化氢物的解毒剂。但在病理状态下, GSH含 量的减少将使胃粘膜对自由基损伤的敏感性增高, 如果这时自由基产生增多,将进一步耗竭GSH ,如此形成恶性循环, 导致细胞代谢紊乱而使细胞损伤[9]。
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