小鼠颅脑创伤对认知功能的影响及机制一、研究背景颅脑创伤（Traumatic brain injury,TBI）又称脑外伤，主要指外力作用下的脑部损伤，例如撞击、挤压及震荡等等，常见于战事、体育竞技、交通事故以及自然灾害【1】，是一类可引起严重神经系统功能紊乱的疾病，每年影响着数千万人的健康及生活。
我国颅脑创伤发病率已达到每年100-200人/10万，其中交通事故是首位原因，而随着经济的发展，交通或工伤的发生率和致死致残人数仍在上升。
尽管近些年来在对颅脑创伤引起的组织损伤及神经再生抑制的关键机制研究取得了重要突破，但是仍然缺乏有效诊治手段而致使患者长期伴有精神症状发生并显著增加罹患相关神经疾病的风险。
因此，无论是神经科学研究领域还是医药研发产业，对脑外伤的发病进程、损伤机制以及诊疗手段的探究与开发均面临着极大的需求与挑战。
1、脑外伤发病机制脑外伤包含了复杂的多细胞及多分子信号参与的病理进程，在时序上可分为原发性损伤（primary injury）及继发性损伤（secondary injury）【2】。
其中原发性损伤包括机械性的组织形变如BBB通透性的破坏及神经组织外力引起的损伤及凋亡【3】，诱因主要为外力的直接作用如挫伤、水肿以及细胞水平的稳态失衡，其损伤程度决定了神经元缺失、大脑功能异常程度以及神经恢复的进程【4、5】。
另一方面，继发性损伤则起始于损伤后的数分钟乃至数月，诱因主要为组织水肿及损伤性微环境如由原发性损伤引起的损伤细胞向周围脑实质中释放细胞内组分、活化脑内的小胶质及星形胶质细胞、趋化因子以及募集外周的免疫细胞入脑，并且这些效应之间相互递呈，共同形成了一个复杂的损伤与修复进程交替并存的微环境【6-8】。
2、认知障碍认知障碍是指与学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常，从而引起严重学习、记忆障碍，同时伴有失语、失用、失认、或失行等改变的病理过程。
认知障碍通常出现在创伤产生后的开始几周，常伴随执行和感知障碍【9】。
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