应激对正常大鼠及高脂饲料喂养大鼠肝脏脂代谢的影响比较文献综述

 2023-01-15 15:58:51

应激对正常大鼠及高脂饲料喂养大鼠肝脏脂代谢的影响比较

摘要:目的:比较应激对正常大鼠及高脂饲料喂养大鼠肝脂代谢的影响。方法:将大鼠分为四组,两组喂饲正常饲料,并使其中一组接受应激(电脚震协助噪声),两组喂饲高脂饲料,同样使其中一组接受应激。8周后,利用逆转录聚合酶链反应技术检测各组大鼠肝脏组织肝脏X受体-alpha;(LXR-alpha;)和过氧化物体增殖物活化受体gamma;(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorgamma;,PPARgamma;)mRNA的表达水平,并分别检测四组大鼠的甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)、乙酰CoA羧化酶(ACC)、脂肪酸转运蛋白(FATP)、HMG-CoA还原酶活性。

关键词:应激;肝脏X受体-alpha;(LXR-alpha;);过氧化物体增殖物活化受体gamma;(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorgamma;,PPARgamma;);甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT);乙酰CoA羧化酶(ACC);脂肪酸转运蛋白(FATP);HMG-CoA还原酶;肝脂代谢。

随着人们生活水平的不断提高,营养过剩型饮食引发的脂肪肝发病率日益增高,己成为人类主要关注的健康问题。本实验通过确定与脂代谢相关的基因表达水平和脂代谢酶活性在应激条件下的变化,旨在比较应激对正常大鼠及高脂饲料喂养大鼠肝脂代谢的影响。

1.与脂代谢相关的基因的表达

肝脏X受体-alpha;(LXR-alpha;)和过氧化物体增殖物活化受体gamma;(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorgamma;,PPARgamma;)作为调控脂质代谢的关键性基因,其功能正常与否直接关系到体内脂质代谢的状况。因此,从LXR-alpha;和PPARgamma;入手观察应激对LXR-alpha;和PPARgamma;mRNA表达的影响,为探讨应激对大鼠肝脏脂代谢的影响提供理论依据。

1.1肝脏X受体-alpha;(LXR-alpha;)

肝X受体(liverX-activatedreceptor,LXR)是细胞核受体超家族的成员之一。有两种亚型:LXRalpha;和LXRbeta;。LXRalpha;的表达具有组织特异性,它主要表达在肝脏、肠、肾和巨噬细胞,其中在肝脏表达最高。近年来,随着LXR-alpha;内源性配体和LXR-alpha;分子结构与功能研究的进展,人们对LXR-alpha;生物学功能有了深入的了解。LXR-alpha;作为一种氧化型固醇激活的核受体,在脂肪代谢中发挥重要作用,LXR-alpha;可上调甾醇调节元件结合蛋白(sterolregulatoryelementbindingprotein-1c,SREBP1c)的表达。SREBP1c是参与脂肪合成基因的主要转录因子,可激活多种参与脂肪酸和甘油三酯合成的酶的转录,包括乙酰CoA羧化酶(acety-lCoAcarboxylase,ACC)、脂肪酸合酶(fattyacidsynthase,FAS)和硬脂酰CoA去饱和酶(steroy-lCoAdesaturase,SCD-1)等。LXR-alpha;也可直接活化FAS的转录,因为FAS启动子同时含有LXR-alpha;和SREBP1c的结合位点(Joseph等.2002)。研究证实,LXR-alpha;激动剂可导致肝脏内脂肪的积聚和血浆中甘油三酯水平的升高,甚至引起肝脂肪变。

1.2过氧化物体增殖物活化受体gamma;(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorgamma;,PPARgamma;)

PPARgamma;是脂类代谢的重要调节因子,在调控能量代谢方面起中枢作用,能够控制脂肪酸吸收、脂肪沉积和脂肪形成,是稳定脂类代谢内环境主要调节因子。多种参与脂肪酸转运和代谢的基因在转录水平受PPARgamma;调控。PPARgamma;参与调控脂类代谢相关基因的表达,在控制脂肪储存和释放、维持机体能量平衡及促进脂肪细胞基因表达等方面均有正向调节作用。

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