一、研究的目的、意义1.研究的相关背景：色素障碍性皮肤病(如白癜风、黄褐斑)是临床中常见的皮肤疾病，黑素细胞中黑素的合成、转运及分泌是一个复杂精确的调控过程，主要包括:①黑素小体的发育及黑素合成；②黑素小体从黑素细胞核周向树突远端转运并被马达蛋白捕捉；③黑素从黑素细胞远端至邻近角质形成细胞 ( keratinocyte，KC)；④黑素在KC中再分布与降解。
可使上述过程发生改变的因素将影响黑素的合成与代谢[1]。
氟西汀，一种选择性血清素类的成员再吸收抑制剂，是临床一种常用的抗抑郁药物，研究证明氟西汀在体内外都具有促进黑素细胞合成黑色素的作用[2]，为了探讨氟西汀化合物结构的构效关系，我们以氟西汀化学结构为母核，对经化学合成方法合成的一系列氟西汀的衍生物进行体内外活性筛选以期发现药理活性优于氟西汀或者毒性小于氟西汀的化合物。
黑色素瘤是目前位居人类皮肤癌第三位的肿瘤疾病，因其恶性程度高，易转移，导致患者生存率低，引起了研究者的广泛重视。
有研究表明HCPT和Res可能通过诱导细胞凋亡抑B16F10细胞的增殖，同时通过下调 MITF基因转录，抑制TYRmRNA 的表达及 TYR 酶活性，进而抑制细胞黑色素的生成[3]。
采用小鼠B16F10细胞进行体外筛选，小鼠黑色素瘤 B16F10 细胞恶性度高，成瘤性好，体外培养相对简单，黑素合成能力强，有利于影响黑素合成的药物筛选[4]。
本实验中我们也采用小鼠B16F10细胞进行体外筛选。
斑马鱼（zebrafish），又名蓝条鱼、花条鱼、斑马担尼鱼等，是一种小型的热带淡水鱼，斑马鱼作为国际标准化组织认可的5种鱼类模式生物之一，具有与人类相似的黑色素细胞和黑素体,近年来也越来越多的被用于黑素代谢研究领域。
又因周身透明，色素细胞在个体发育过程中易被识别、观察,在黑素细胞遗传学、色素代谢相关模型构建、高通量药物筛选中均已得到大量的应用[5]。
本实验中，我们也将通过斑马鱼胚胎来观察药物对黑色素的影响。
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