开题报告内容:一.多肽药物片段连接法合成的重要性多肽的固相肽合成:是在树脂上采用每次缩合一个氨基酸残基的方法逐步接肽合成。
但是固相反应不可能充分进行重结晶、分馏或柱层析等纯化操作,每步缩合中可能存在缺失肽或副产物只能累积到组装反应全部结束。
因此得到的肽纯度很差尤其是大肽分子(超过二十肽以后的多肽)。
片段缩合(segment condensation)或收敛式合成(convergent synthesis)是将分别合成的中间片段组装成目标结构的构建方法。
本方法可以提高长肽或蛋白长链合成的总产率。
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二.多肽药物片段连接法合成的研究进展 R.B.Merrifield 成功创建的经典固相多肽合成方法(SPPS) 标志着多肽合成进入了一个全新的时代。
主要设计思想是:将带有氨基保护基的氨基酸的羧基键合到一个不溶性的树脂上,脱去该氨基酸的氨基保护基,同下一个氨基酸的活化羧基连接来延长肽链,从而得到多肽。
但随着肽链的延长,特别是数十个氨基酸残基以上的多肽合成,其保护基可能会脱落,树脂与肽间的共价键也会部分断裂 ,其原因有待于进一步探究。
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