他汀类药物降脂作用及不良反应临床观察和研究文献综述

研究背景、目的、意义：

近年来，随着人民生活水平提高，心脑血管疾病的发生率也逐年增加，同时2013年AHA新指南的发布，使如何选择正确药物有效预防和治疗如高胆固醇、冠心病、卒中、动脉粥样硬化等心脑血管疾病成为当今急需探索和解决的问题。目前，国内外多项大样本多中心随机双盲临床试验如CARE研究、LIPID试验均证实，他汀类药物可有效稳定和逆转粥样硬化斑块，具有血管内保护、抗炎抗氧化等作用。 近10年来,他汀类药物已从单一的调血脂药,发展成为一类重要的抗动脉粥样硬化的药物而广泛用于PCI前与ACS后,并已载入多国临床指南。此外,在脑卒中,高血圧,房颤,哮喘,肿瘤以及CIN等治疗和一级/二级预防方面也都显示出良好疗效，而因为区域差异，欧美他汀类药物的剂量并不适用于亚洲人群，日本人的COSMOS研究表明瑞舒伐他汀20mg可以逆转大部分亚洲人的冠脉斑块，此与欧美使用剂量存在较大差异。在国内，阿托伐他汀是一种使用较广泛的他汀类药物，因此，本课题旨在研究不同剂量他汀在一定时间内的降脂作用以及临床出现的不良反应。通过测定LDL-c颈动脉斑块大小，转氨酶，肌酐，管腔直径等数据，用不同剂量的阿托伐他汀钙，设立观察点，观察不同组别LDL-C多长时间可以达到目标值，以及不同组别药物副反应发生率，同时评估不同剂量使用的心脑血管事件发生率以及降低心脑血管事件发生的硬终点，寻找适合的使用剂量以及最佳治疗药物。

国内外研究概况：

国外SPARCL试验采用多中心双盲随机对照研 究证实欧美地区大剂量强化他汀治疗能够明显预防卒中的复发而无 严重不良反应,欧美地区强化他汀药物治疗多采用阿托伐他60~80 mg,国内指南也提出对ASCVD，脑卒中，脑梗死等人群应给予强化他汀药物治疗，但治疗剂量尚无标准。2013年11月12日由美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会（AHA）以及美国心肺血液研究所（NHLBI）联合制定和发步降低成人动脉粥样硬化风险之血胆固醇治疗指南，新指南倡导用降低ASCVD事件取代LDL-c（低密度脂蛋白）为治疗目标，且提出根据不良反应的发生关注他汀类安全性的选择，以下患者应用他汀的不良反应风险将会增高： 存在严重并发症或并存多种疾病（特别是肝功能或肾功能受损）；既往不能耐受他汀类药物或有肌肉损害史；无法解释的谷氨酸转氨酶（ALT）升高＞3ULN；同时使用影响他汀类药物代谢的其他药物; 对于年龄＞75岁的患者，应将强效他汀类药物治疗降低为中效他汀类药物治疗方案;对于亚裔患者或既往有出血性脑卒中病史者，选择强效他汀类药物治疗时亦应更加谨慎（Ⅰ,B)。

从2011FDA不良事件报告系统数据来看，分析表明他汀间肌肉、肾脏的安全性有差异，2012最新研究：使用FDA不良事件报告数据库，评估不同他汀在“真实世界”人群的肌肉安全性，该研究使用FDA不良事件报告数据库2007年7月1日-2011年3月31日之间的数据，重点对他汀治疗相关的肌肉和肌腱相关不良事件，包括：肌病、肌痛、肌炎和横纹肌溶解等进行评估；肌肉不良事件报告数量统计包括“主要事件”，即病例报告以该肌肉症状为主；和“全部事件”，即病例报告中含有该肌肉症状的全部报告例数。结果检索到 39,007例“主要事件”报告； 147,789例“全部事件”；使用处方比例标化的事件报告比例，评估不同他汀的肌肉不良事件风险。

研究手段及成果形式：

方法：1入组对象：选取从2014-03月份开始入住我科的病人。包括选择高脂血症和颈动脉粥样硬化的脑梗死患者随机分为阿托伐他汀组 (30例 )和对照组 (3O例)1，脑梗死，2，短暂TIA 发作，3，劲动脉狭窄或颅内动脉狭窄患者。(均符合未使用过他汀类药物，排除标准：心源性脑栓塞或其他原因导致的脑梗死及肝肾功能障碍、肌病患者。)退出标准：患者要求退出或出现不良反应事件。

2，分组：入组后若患者共分为1，立普妥20mg剂量组，2，立普妥40mg剂量组，3，立普妥20mg剂量 益适纯10mg剂量。病人分组采取随机方法。

3，监测指标：LDL-C、转氨酶、心肌酶谱、劲动脉超声（斑块大小，分别在治疗前以及治疗中4周，8周好治疗后12周）、心、脑血管卒中复发率。

成果形式：

血脂检测，早晨 空腹抽静脉血 4 m l，送本院生化实验室用雅培 C8000 全 自动生化分析仪检测血胆固醇(TC ) 、三酰甘油 (TG ) 、LD L 、高密度脂蛋白（H D L )水平。

颈动脉 IM T 检测

两组患者 于治疗后 3 个月，用彩色多普勒超 声诊断仪(美国 PhilipsA TL 5000 型)进行颈动脉检查 ；检测颈总动脉分又处的 IM T 。颈动脉 IM T lt; 1．0 m m ，内膜光滑完 整 为 正 常 ；IM T 1．0 ～1．2 m m 为 IM T 增 厚 ；IM T gt; 1．2 m ill为斑块形成 。脑梗死复发观察观察 、统计到治疗后3 个月时，两组患者中脑梗死复发的例数。

统计学方法

采用 SPSS 10 ．0 软件进行统计学处理。计量资料以均数 4-标准差 ( 4- s)表示 ，组间均数 比较采用 t检验。计数资料比较采用检验。

参考文献：

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