一、课题的研究背景、意义和目的
在20 世纪80 年代，哺乳动物体内一氧化氮 (NO) 的发现是生命科学史上的重大进展。相关研究表明, NO在心血管、神经、免疫等系统作为信使物质或效应分子发挥极其重要的生理功能; 体内NO生成不足或NO信号传导异常多种疾病的形成和发展被证明与体内NO生成不足或NO信号传导异常密切相关。因此,NO的研究成为当时生命科学的热点和前沿之一。NO能获得人们如此的关注和重视,主要有三点原因: 1. NO参与体内众多的生理病理过程，作用广泛; 2. 作为体内发现的第一个气体信息分子,NO的研究对今后其它信使的发现有重大意义; 3. NO 调控剂在新药研究开发方面有巨大的潜在价值。NO的研究在具备重大的理论意义的同时还有很好的应用前景。
NO在体内主要由NO 合酶(NOS)催化氧化L-精氨酸生成。称为内源性NO，然而疾病的发生会导致体内NO的供应减少，因此需要从体外给与NO进行补充，以此引发了对外源性NO的探索研究。外源性NO的重要来源是NO供体，化学上, NO供体主要根据与NO释放部位相连的原子的差异分为六类: N -NO供体, O-NO 供体,C-NO 供体,S -NO 供体, 杂环-NO供体和过渡金属-NO 复合物。 其中比较重要的是亚硝基硫醇、是硝酸和亚硝酸的有机酯、呋咱氮氧化物、偶氮金翁二醇盐(NONOates)等。
进入21世纪，关于肿瘤及抗肿瘤药物的日益受到学术界的关注，而目前世界上大部分的抗肿瘤药物都具有一定的肝毒性，如何降低肝毒性成为目前的研究重点，而应用内源性物质来进行治疗越来越受到青睐，基于NO对于免疫功能的作用及它的抗肿瘤疗效，将NO供体与降低肝毒性联系，进行研究，成为目前的一个重点。CYP450还原酶是肝脏组织细胞肝微粒体中重要的细胞色素酶系，CYP450酶中的3A4是已被发现的NO作用的靶点之一，因此将NO供体作为CYP450酶3A4的靶向药物作为研究方向，是有一定可行性的。
本实验室前期筛选并合成能自动释放NO 的供体并转化成稳定的前药如偶氮鎓二醇盐，在恒温孵化箱中向包含CYP450酶的体外肝微粒体给药，通过模拟体内微环境，研究NO释放速率及对肝脏的保护作用，并对修饰前后偶氮鎓二醇盐的体内外生物学活性进行考察，为研制和开发NO供体抗肿瘤药提供理论基础和实验依据。
二、课题研究的主要内容
1. 基于JS-K的化合物合成与修饰
1.1 合成JS-K并分离纯化
1.2 应用化学方法对JS-K的02端进行乙烯基和多糖或三肽的修饰
1.3 采用柱层析色谱法提纯上述化合物
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