开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题目的
本项目针对抗阿尔茨海默氏病 (AD) 药物研究的关键问题——现有药物作用环节单一,仅能延缓AD的进程,不能治疗AD产生的神经损伤,拟开展如下研究:采用多靶向药物设计策略,将AD关键靶标抑制剂AChEI与具有神经微环境调节作用的天然产物相结合,所得的多靶向分子既能提高对AChE的亲和力,又能保护神经微环境,同时具有“一靶多点”和“一药多靶”的特点。通过本课题的研究,探索新型抗AD药物的设计思路。
二、研究内容和手段
本课题将以前期发现的噻唑类小分子化学保护剂及初步构效关系信息为基础,对分子骨架进行骨架重构,以获得具有不同骨架类型的Nrf2-ARE诱导剂。具体的化合物设计思路如下:
三、主要成果形式
1.合成5-8个目标化合物;
2.完成结构鉴定及活性评价;
3.完成毕业论文撰写。
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