组 蛋 白 乙 酰 化 是 表 观 遗 传 研 究 的 重 要 组 成 部分 ， 是 翻 译 后 修 饰 （ ＰＴＭ） 的 重 要 方 式。Ｂｒｏｍｏｄｏｍａｎ
（ ＢＲＤ） 是 一 类 能 够 特 异 性 识 别 组 蛋 白 中 乙酰 化 赖 氨 酸 （ ＫＡｃ） 的 保 守 蛋 白 结 构 域 ， 通 过 与 乙 酰化 赖 氨 酸 结 合 促 使 染 色 质 重 塑 因 子 和 转 录 因 子 等相 关 蛋 白 富 集 于 特 定 的 基 因 转 录 位 点 ， 改 变 ＲＮＡ聚 合 酶 Ⅱ的 活 性 ， 调 节 基 因 的 转 录 表 达 。 ＢＲＤ 存在 于 多 种 表 观 遗 传 调 控 蛋 白 中 ， 包 括 转 录 激 活 因子 、 组 蛋 白 乙 酰 化 转 移 酶 （ ＨＡＴ） 以 及 染 色 质 等。ＢＲＤ 蛋 白 不 仅 单 独 存 在 ， 而 且 常 与 其 他 组 蛋 白 密码 解 读 蛋 白 结 构 域 相 连 ， 例 如 ＰＨＤ， 这 些 结 构 域 通过 协 同 方 式 调 节 基 因 转 录 、 细 胞 周 期 以 及 细 胞凋 亡。
ＢＲＤ 家 族 普 遍 存 在 于 人 体 重 要 蛋 白 质 中，与 人 体 多 种 疾 病 的 发 生 密 切 相 关 。目 前 ， 对 ＢＲＤ 家 族 中 的 BＥＴ 蛋 白 研 究 尤 为 广 泛 ， 以 ＢＥＴ ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ 蛋 白 为 靶 标 ， 进 行 肿 瘤 、 炎 症 、 心 血 管 等 疾 病 的 研 究 ， 寻 找 选 择 性 更 好 、 生 物 活 性 更 优 、 安 全 性 更 高 的 小 分 子 抑 制 剂 是 当 前 研 究 的 主 要 热 点 。
人 体 内 发 现 的 ６１ 种 ＢＲＤ 结 构 域 存 在 于４２ 种 蛋 白 中 ， 根 据 其 母 蛋 白 功 能 的 不 同 ， 划 分 为８ 大 家 族 ， ＢＥＴ 蛋 白 家 族 是ＢＲＤ 蛋 白 家 族 的 第２ 类 ， 包 括ＢＲＤ２、 ＢＲＤ３、 ＢＲＤ４ 和 ＢＲＤＴ。 研 究 显示 ， ＢＥＴ 蛋 白 与 组 蛋 白 的 乙 酰 化 赖 氨 酸 结 合 ， 调 节与 细 胞 周 期 和 细 胞 生 长 相 关 的 基 因 转 录 ； 并 且 根 据报 道 ＢＲＤ２ 能 够 与 转 录 共 激 活 因 子 和 转 录 共 抑 制因 子 相 互 协 调 调 节 多 种 细 胞 周 期 蛋 白 基 因 的 表 达 。最 新 研 究 表 明 ， ＢＲＤ具 有 一 定 的 激 酶 活 性 ， 例 如 ＢＲＤ４ 能 够 直 接 导 致ＲＮＡ 拓 扑 异 构 酶 Ⅱ的 Ｃ 端 磷 酰 化。
研 究 证 实 ，人 类 许 多 疾 病 的 发 生 都 与 ＢＥＴ 蛋 白 有 着 密 切 的 关系 ， 例 如 淋 巴 细 胞 诱 导 的 Ｂ 细 胞 淋 巴 瘤 中
ＢＲＤ２ 出现 过 度 表 达 ， ＢＲＤ３／ ＢＲＤ４ 的 ＢＲＤ 编 码 区 与 ＮＵＴ（ 睾 丸 中 的 核 蛋 白 ） 基 因 染 色 质 易 位 形 成 ＢＲＤＮＵＴ融 合 型 原 癌 基 因 导 致 中 线 癌 发 病； 同 时 研 究 发现 ， 在 造 血 系 统 肿 瘤 包 括 ＡＭＬ、 Ｂｕｒｋｉｔｔ 淋 巴 瘤 、 多发 性 骨 髓 瘤 以 及 Ｂ 细 胞 急 性 淋 巴 性 白 血 病 的 模 型中 ， 通 过 干 扰 ＢＲＤ４ 与 癌 基 因 ＭＹＣ 的 结 合 可 以 抑制 ＭＹＣ 的 表达 。
人 体 内 ＢＥＴ 家 族 主 要 包 含 ４ 个 成 员 ： ＢＲＤ２、
ＢＲＤ３、 ＢＲＤ４ 和ＢＲＤＴ。 ＢＥＴ 蛋 白 与 其 他 含ＢＲＤ 结 构 域 的 蛋 白 家 族 的 不 同 在 于 ， 它 含 有 两 个在 序 列 上 高 度 保 守 的 分 别 处 于 Ｎ 端 和 Ｃ 端 的 ＢＲＤ结 构 域 ， 例 如 ＢＲＤ４ 包 含 有 ＢＲＤ４（ １） 和 ＢＲＤ４（ ２）两 个 ＢＲＤ 结 构 域 。
目 前 ， 已 报 道 了 多 种 选 择 性 靶 向 ＢＥＴ 蛋 白 的ＢＲＤ 结 构 域 的 小 分 子 抑 制 剂 。 根 据 抑 制 剂 与 ＫＡｃ识 别 区 域 结 合 的 结 构 特 点 ， 将 ＢＥＴ ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ 小分 子 抑 制 剂 分 为 ４ 大 类 ： 三 氮 唑 类 、 异 ?唑 类 、 嘧 啶酮 和 吡 啶 酮 类 以 及 乙 酰 吡 咯 类 。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
