GSK3beta;/Nrf2双调控剂的设计合成一、 研究背景（1）文献综述阿尔兹海默症（Alzheimers disease, AD）是当今流行的公共卫生危机之一。
患老年痴呆症的人数相当可观，据《2018年世界阿尔兹海默病报告》预计[1]，至2050年，全球AD患者将达到1.52亿人，2030年全球AD患者治疗费用将激增至2万亿美元。
AD是老年人群中最常见的神经退行性疾病，其特征是逐渐丧失认知和行为能力，导致日常活动和日常活动受损。
AD的病理表现为beta;-淀粉样蛋白（beta;-amyloid, Abeta;）形成的老年斑块（Senile Plaque, SP）的细胞外沉积和过度磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结（Neurofibrillary Tangle, NFT）的细胞内积聚，然而，这些特征和在AD中观察到的认知缺陷之间的机制联系仍不清楚，诊断手段和干预手段也有限[2]。
AD的发病原因复杂，发病机制尚不明确。
目前普遍认为，阿尔茨海默症与遗传、衰老、免疫功能异常、性激素水平、环境等诸多因素有关。
目前已提出了十几种AD假说，如胆碱能假说、Tau蛋白假说、Abeta;异常沉积假说、神经炎症假说、钙稳态失调假说、氧化应激假说、神经细胞凋亡假说等。
根据AD的各种假说，人民尝试了各种从不同角度切入进行药物的研发，虽然在研药物众多，但大部分都止于实验室研究和早期临床，与实际应用还有极大距离。
目前用于AD的上市药物有6种：乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（Donepezil）、利伐司替明（Rivastigmine）、加兰他敏（Galantamine）、他克林（Tacrine）、石杉碱甲（Huperzine A）和N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂美金刚（Memantine）。
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