开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
那拉曲坦（febuxostat）是用于治疗偏头痛的一款新药。偏头痛（migranine）也称血管性头痛，是由于神经、血管性功能失调所引起的疾病，表现为颅内外血管收缩与舒张功能异常，颅内动脉收缩，出现偏头痛症状，继而由颅内缺血、缺氧产生大量活性物质，引起颅外动脉扩张，一侧或双侧头部疼痛反复发作，常伴有恶心、呕吐、对光及声音过敏使人非常虚弱, 不仅对患者的生活质量有不良影响, 使家庭协作能力下降，家庭成员间的和睦关系受到影响，而且因病假和生产力下降致使对社会经济产生严重影响。采用国际头痛协会(IH S) 标准的最新研究显示, 偏头痛在女性的发病率为15% 一18 %, 男性为6%。发病率随年龄而变化, 多发年龄为25 一55 岁。
作为一个新药，对其纯度的检查是保证安全有效的重要指标之一，而纯度检查的内容，根据各个药物的性质和特点有些不同，但基本上均要涉及各自的“有关物质”检查研究。有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的。由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故通常又可称之为有关物质。在质量标准中，目前普遍采用的杂质检测方法主要为高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography；HPLC）、薄层色谱法(Thin Layer Chromatography；TLC)、气相色谱法(Gas Chromatography；GC)和毛细管电泳法（Capillary Electrophoresis；CE）。
考虑到符合“准确、灵敏、简便、快速”的原则，而且要有一定的适用性和重现性，以及原料药和其制剂质量标准的关联性，我在本次实验中选用HPLC法测定那拉曲坦的有关物质。具体定量方法有①外标法（杂质对照品法），此法定量比较准确，采用时应对对照品进行评估和确认，并制订质量要求。②加校正因子的主成分自身对照法，此法应对校正因子进行严格测定，仅适用于已知杂质的控制。③不加校正因子的主成分自身对照法，此法的前提是假定杂质与主成分的响应因子基本相同。一般情况下，如杂质与主成分的分子结构相似，其响应因子差别不会太大。④峰面积归一化法。此法简便快捷，但因各杂质与主成分响应因子不一定相同、杂质量与主成分量不一定在同一线性范围内、仪器对微量杂质和常量主成分的积分精度及准确度不相同等因素，所以在质量标准中采用有一定的局限性。
有关物质检测方法的验证重点在于专属性和灵敏度的验证。专属性系指在其它成分可能共存的情况下，采用的方法能准确测定出被测杂质的特性。为验证杂质分析方法的专属性，对于原料药，可根据其合成工艺，采用各步反应的中间体（尤其是后几步反应的中间体）、立体异构体、粗品、重结晶母液等作为测试品进行系统适用性研究，考察产品中各杂质峰及主成分峰相互间的分离度是否符合要求，从而验证方法对工艺杂质的分离能力。为了考察方法能否有效检测出原料药或制剂中的降解产物，还可根据药物的化学结构特点、制剂的处方与工艺、储存条件等选用合适的酸、碱、光、热、氧化反应等加速破坏性试验来验证分析方法的专属性，应注意破坏性试验要适度，应着重考察敏感条件。而检测限是反映分析方法灵敏度的一个重要指标，所用分析方法的检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求，最低检测限不得大于该杂质的报告限度。
本工作拟采用HPLC方法对那拉曲坦进行有关物质检查。首先摸索色谱条件，主要包括流动相、色谱柱、柱温以及检测波长的的选择，确立最优的流动相比例和梯度，最佳PH，最适柱温，最佳检测波长，并对该方法进行专属性验证，主要包括样品与各中间体能否有效分离；高温降解试验；酸降解试验；碱降解试验；强氧化降解试验；强光照射试验；最低检测限试验；线性及精密度（日内差）试验；重复性试验；溶液稳定性试验和非布索坦纯度(有关物质)计算方法的选择。保证研究出来的方法专属性强、灵敏度高、精密度好、简便快速，能有效地检查出常规样品与酸、碱、高温、高湿及强光处理后的相关微量杂质。以更好地控制本品的质量，为本品在临床研究、生产上市和临床使用上的安全有效提供可靠保证。
参考文献：
[1]刘宇,刘东. 治疗偏头痛药物那拉曲坦的药理与临床研究[J]. 中国新药与临床杂志,2012,07:373-376.
[2]张莉,栾勇,孙成春. 曲坦类药物治疗偏头痛的临床应用进展[J]. 解放军药学学报,2012,06:551-553 557.
[3]郑丽玲,高旭光. 偏头痛发作期治疗的研究进展[J]. 中国全科医学,2013,33:3167-3169.
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
