开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 拟研究的问题
本课题组长期从事抗肿瘤药物的研究，因此在这一领域具有良好的经验积累和研究基础。近年来靶向TRK的小分子抑制剂在肿瘤的治疗上显示出独特的优势，临床试验证明了通过抑制驱动癌症的TRK激酶活性，就能在不同组织/不同癌症中都达到良好的抑癌效果。本课题通过对各大医药公司所报道的专利分析后，进行了结构改造，希望得到一系列新颖的、特异性的、效果更佳的TRK抑制剂。
- 采用的研究手段
查阅相关文献，对有价值信息进行汇总；运用生物电子等排体、骨架跃迁和高通量筛选等方法进行化合物设计并合成相应化合物；利用核磁共振氢谱和碳谱对所得化合物进行结构验证等。
- 工作进展
分为三个阶段：
第一阶段：查阅文献资料，深入了解课题背景，完成开题报告。
第二阶段：1、设计相关化合物2、合成并分离纯化相应的化合物3、验证化合物结构4、化合物活性研究
第三阶段：总结并分析实验研究过程，撰写及完善论文。
- 文献综述
TRK及其抑制剂的相关研究报告
摘要：TRK是一类神经营养因子受体酪氨酸激酶家族，包括TRKA、TRKB、TRKC三种蛋白，分别由NTRK1、NTRK2、NTRK3编码。 TRK通过激活下游信号分子起到调节细胞增殖、分化、代谢、凋亡等作用。3种NTRK基因与另一不相关基因融合，导致TRK高度表达或处于持续活跃状态，TRK下游信号通路过度激活，最终引发癌症。根据这一致癌原理，近年来研究者尝试设计出TRK抑制剂作为新的治癌手段。通过查阅文献，笔者对TRK结构、相关信号通路及生理功能、与癌症的关系等有了初步认识，在此归纳总结，见于正文前半部分。后半部分对现有TRK抑制剂进行简单的比较以求发现可借鉴或需完善之处。
关键词：原肌球蛋白相关激酶 癌症 TRK抑制剂
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