细菌转肽酶激活的一氧化氮供体化合物的设计、合成和驱散细菌生物膜活性研究文献综述

 2022-12-17 19:09:05

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究或解决的问题:

细菌生物膜又称为生物被膜、菌膜,是细菌粘附于接触的物体表面,分泌胞外多糖、蛋白质和核苷酸等物质,并将自身包被于其中的大量细菌群聚膜样物。1,2细菌生物膜的形成使得环境变化对细菌造成的影响力大大降低, 尤其使得细菌对抗生素的敏感性大大下降,2感染部位的细菌一旦形成生物膜, 即使使用正常剂量成百倍的药物也不易治愈。

研究表明一氧化氮(NO)能够起到驱散细菌生物膜的作用,与抗生素联用时能够加强细菌对抗生素的敏感性。3通过使用一氧化氮供体可以实现向生物膜递送一氧化氮。

然而大多数传统的一氧化氮供体并不适用于驱散细菌的生物膜,主要是因为这些一氧化氮供体缺乏特异性和适当的靶向传递途径,从而导致了许多副作用的发生。因此利用一氧化氮驱散细菌生物膜必须能够选择性的在细菌内释放一氧化氮,从而发挥活性,减少一氧化氮的副作用。

研究表明转肽酶能够识别细菌细胞壁粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构,并切断D-丙氨酰-D-丙氨酸之间的肽键。4利用这一点,我们设计D-丙氨酸-NO衍生物,希望转肽酶能够识别其中的丙氨酸肽键并水解,进一步通过1,6-消除反应5释放NO供体diazeniumdiolates,随后在细菌内释放NO,产生驱散细菌生物膜的活性。

采用的研究手段:

查询有关一氧化氮驱散细菌生物膜,1,6-消除反应,转肽酶结构的相关文献,结合1,6-消除反应和D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构设计合成通过1,6-消除反应释放的NO供体diazeniumdiolates。

主要成果形式:

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