NMN对酒精诱导DNA损伤保护的研究进展
摘要:NMN是NAD的前体,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是聚ADP核糖聚合酶(PARPs)和NAD 依赖性脱乙酰酶Sirtuins(SIRT1 至SIRT7)在调节DNA 修复、新陈代谢、细胞存活等方面的底物。NAD水平的降低抑制了NAD(H)依赖酶在氧化磷酸化、TCA循环和糖酵解过程中的活性,从而降低了ATP的生成DNA是重要的遗产物质且易受损害。维持遗传信息稳定性对于确保有机体的生存是至关重要的。DNA损伤会妨碍基因组正常的复制和转录过程,如果它们没有及时得到修复或修复错误,会导致基因突变或染色体畸变,从而威胁到细胞或生物体的生存。NMN可以缓解DNA损伤,其机制可能与其中间体NAD 增加以及减轻氧化损伤有关。
关键词: DNA损伤;NMN;酒精;ROS活性;细胞存活
正文
一、酒精诱导的DNA损伤
DNA是重要的遗产物质,而DNA又很容易受外界因素损害。若机体持续暴露在体内或者外界环境损害中,DNA 可能会发生损伤1。当DNA 受到轻中度损伤时,DNA 损伤反应(DNA damage response,DDR)将导致细胞周期停滞并进行DNA 修复2;当DNA 损伤太严重而无法进行修复时,DDR 会激活细胞凋亡途径,细胞进入程序性死亡。
DNA极易受到羟基自由基的攻击,从而产生DNA链断裂和各种不同类型的具有致突变和细胞毒性潜力的氧化碱基损伤3。由ROS对脂质的攻击产生的脂质过氧化产物也与 DNA 反应,形成乙烯碱和其他具有已知致癌性和错误编码潜力的加合物4。乙醛还与 DNA 反应产生 N2-Et-dG,这对于错误编码的可能性还有待研究5。 因此,在慢性酒精滥用期间,ROS 和脂质过氧化产物水平升高,抗氧化水平升高,可能对 DNA 造成重大损害,并产生可能损害细胞功能并可能导致致癌转化的 DNA 加合物6。
理化因素(如紫外线、酒精和gamma;辐射)会引起DNA损伤。乙醇进入人体后,主要通过肝细胞中的乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶、过氧化氢分解酶和细胞色素P450等分解代谢,产生大量的ROS,导致细胞氧化损伤,这也是酗酒者乙醇中毒死亡的一个主要因素
二、NMN
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