纳米材料-NO供体型齐墩果酸衍生物的合成研究文献综述

 2022-12-07 16:52:01

开题报告内容:

  1. 研究背景

1. 齐墩果酸(OA)

五环三萜类化合物齐墩果酸(oleanolic acid,OA)又名土当归酸、庆四素,是一种广泛存在于多种植物(如齐墩果的叶、人参、女贞果实等)中的天然产物,主要以游离或结合成苷的形式存在。具有减少肝损伤、抗癌、促进肝细胞再生、抗菌、解肝毒、抗病毒、抗肝硬化、抗炎、免疫调节、降糖降脂等广泛的生理活性,据研究报道,齐墩果酸还有一定的肝脏分布特性,齐墩果酸 给药后主要在肝脏内分布和代谢,具有一定的肝靶向性。十九世纪80年代我国临床上将齐墩果酸 作为保肝药,主要用于治疗肝炎、肝硬化等慢性肝脏疾病,而且未发现齐墩果酸有明显副作用。除此之外,齐墩果酸还具有广泛的抗肿瘤活性,可以抑制很多种肿瘤细胞的增生,如肺癌、血癌、、乳腺癌、肝癌等。齐墩果酸还可以抑制肿瘤血管产生,从而阻止肿瘤细胞转移和营养供应,表现出了一定的抗肿瘤作用。

像很多天然活性成分一样,齐墩果酸虽然具有很广泛的抗癌、抗菌、抗病毒等生理活性,但是大多数活性较弱而无实用价值,另一方面,齐墩果酸的水溶性很差,生物利用度低,这也大大影响其成药性和在临床上的应用。

2. NO抗肿瘤研究

NO 是生物体内重要的信使物质或效应分子,参与生物体内各种生理病理反应。二十 世纪末,科学家发现一氧化氮 (NO) 在医药方面具有不可估量的应用潜力,这一是世界医药界重大发现NO 被美国 Science 杂志评为明星分子并逐渐成为生命科学和医药研究的热点和前沿之一。据相关文献报道,NO 在肿瘤的发生、发展过程中具有“双刃剑”的作用,既能抗肿瘤又能促肿瘤,具体效果取决于 NO 作用的浓度、作用的持续时间、肿瘤细胞对 NO 的敏感性等持续低浓度的NO可以促进肿瘤细胞的生长,而高浓度的NO则对肿瘤具有杀伤作用。NO 抗瘤的机制有以下几种:① NO可以影响细胞的能量代谢,主要是使细胞代谢三羧酸循环中的关键酶顺乌头酸酶失活,从而达到抗肿瘤目的② NO 可以活化体内巨噬细胞从而有抗肿瘤作用;③ NO 与体内的过氧化物反应产物具有一定的细胞毒性;④还有可以诱导细胞凋亡⑤抗氧化,终止自由基扩散对细胞的损害,从而发挥细胞保护作用等。

NO对肿瘤细胞的“双刃剑”作用给其在抗肿瘤研究领域中的应用带来了复杂性和不确定性。与其它传统化疗药物所面临的问题相类似,如何靶向性地在肿瘤细胞内释放高浓度的 NO,避免 NO 对正常组织产生的毒副作用至关重要。

二、 设计方法及方案

设计方法:

本课题将偶氮鎓二醇盐和齐墩果酸衍生物部分杂合基于以下几点:

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